· 欧州では毎年55万人以上の患者が乳がんと診断され、そのうち70％がエストロゲン受容体（ER）陽性です¹。欧州では年間14万7,000人以上の乳がん患者がこの病気で亡くなっています²
· 欧州委員会で承認されれば、ORSERDUは、ESR1遺伝子変異を有するER+、HER2-進行性または転移性乳がん患者に適応症される初めてかつ唯一の治療薬となります
· ESR1遺伝子変異は、ER+、HER2-進行性または転移性乳がんの最大40％に存在します。標準的な内分泌療法に対する抵抗性のドライバーであることが知られており、これらの腫瘍の治療をより困難にしています
フィレンツェ、イタリアおよびニューヨーク, 2023年7月23日 /PRNewswire/ -- 国際的な医薬品および診断薬のリーディングカンパニーであるメナリーニグループ（Menarini Group、Menarini）およびMenarini Groupの完全子会社であるステムライン・セラピューティクス（Stemline Therapeutics、Stemline）は、本日、欧州医薬品庁（European Medicines Agency、英文略称 EMA）の欧州医薬品評価委員会（Committee for Medicinal Products for Human Use、英文略称 CHMP）において、ORSERDU(R)（エラセストラント）単剤療法の承認に関する肯定的意見が採択されたと発表しました。本剤は、ストロゲン受容体（ER）陽性、HER2陰性、活性化ESR1遺伝子変異を有する局所進行性または転移性乳がんで、CDK4/6阻害剤を含む内分泌療法を少なくとも1ライン以上実施したあとに病勢進行した閉経後女性および男性を対象とした治療薬です。
CHMPの見解は今後、欧州連合（EU）全域でのヒト用医薬品の販売承認を与える権限を持つ欧州委員会によって検討されます。 承認された場合、Stemlineおよびその関連会社は欧州内で本製品を商品化します。 その場合、ORSERDUは、ESR1遺伝子変異を有するER+、HER2腫瘍の治療に特化した初めてかつ唯一の治療薬となります。 ESR1変異は、内分泌療法を受けた結果生じる後天的な変異であり、ER+、HER2-mBC患者の最大40％に認められるものです。 ESR1変異は、標準的な内分泌療法に対する抵抗性ドライバーとして知られており、これまでは、これらの変異を有する腫瘍は治療が困難でした。
「転移性乳癌患者は、有効で忍容性のある治療法を必要としています。 ORSERDUは、欧州委員会で承認されれば、ER+、HER2陽性で、ESR1遺伝子変異を有する進行乳がんを適応症とする最初の製品になる可能性があります。ESR1遺伝子変異は、2次治療のmBC患者の最大40％において、治療抵抗性の強力な促進因子となっています。 ORSERDUが承認されれば、毎日の経口治療が便利になります」と、Menarini Groupの最高経営責任者（CEO）であるElcin Barker Ergun氏は語ります。 「本日のCHMPの肯定的な見解は、がん治療における最大のアンメットニーズに対応する、革新的なソリューションの開発に対する当社のコミットメントを反映するものです。ESR1遺伝子変異、ER+、HER2転移性乳がんに罹患している患者さんとそのご家族に重要な新しい選択肢を提供することに一歩近づいたことを誇りに思います。」
ORSERDUに対するCHMPの肯定的見解は、第3相EMERALD試験のデータによって裏付けられています。本データは、エラセストラントが、治験責任医師が承認された内分泌単剤療法を選択する標準治療（SOC）と比較して、統計学的に有意な無増悪生存期間（PFS）を示すというものです。 主要評価項目は、全患者群およびエストロゲン受容体1遺伝子（ESR1）変異患者群における無増悪生存期間（PFS）でした。腫瘍にESR1変異を有する患者群において、SOCの1.9カ月に対して、エラセストラントは3.8カ月のPFS中央値を達成し、進行または死亡のリスクをSOCに対して45％低減しました（PFS HR=0.55, 95% CI：0.39、0.77）。
サンアントニオ乳がんシンポジウム（SABCS）2022で発表されたEMERALDのPFS結果の事後のサブグループ解析では、CDK4/6iの前治療期間がエラセストラントのPFS延長と正の相関があることが示されましたがSOCとは相関関係がありませんでした。EMERALD試験の無作為化前にCDK4/6iによる治療を12カ月以上受けていたESR1-変異患者において、エラセストラントのPFS中央値は8.6カ月、SOCでは1.9カ月であり、進行または死亡のリスクは59％低下しました（HR =0.41 95% CI：0.26-0.63）。³
「がん専門医として、ESR1変異を有する進行性または転移性のER+、HER2乳がん患者に対する最初の治療選択肢を手に入れようとしていることは驚くべきことです」と、ミラノ大学腫瘍内科教授兼イタリアIRCCS欧州腫瘍研究所早期医薬品開発部門長であるGiuseppe Curigliano医学博士は述べます。 「エラセストラントは、有効性と管理可能な安全性プロファイルを実証しており、この治療法が近い将来、私たちがケアする患者さんや、より広範な腫瘍学コミュニティに利益をもたらす可能性を強調しています。」
安全性データは、以前に報告された結果と一致していました。 患者の1％以上で報告された主な副作用には、吐き気、呼吸困難、血栓塞栓症（静脈性）などがありました。 ORSERDUの主な副作用（10％以上）は、吐き気、トリグリセリド増加、コレステロール増加、嘔吐、疲労、消化不良、下痢、カルシウム減少、背部痛、クレアチニン増加、関節痛、ナトリウム減少、便秘、頭痛、ほてり、腹痛、貧血、カリウム減少、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加でした。 エラセストラントの最も一般的なグレード3以上（2％以上）の副作用は、吐き気（2.7％）、AST上昇（2.7％）、ALT上昇（2.3％）、貧血（2％）、背部痛（2％）、骨痛（2％）でした。
EMERALDフェーズ3試験について（NCT03778931）
第3相EMERALD試験は、ER+/HER2- 進行および転移性乳がん患者を対象に、2次治療または3次治療の単剤療法としてエラセストラントを評価する無作為、非盲検、実薬対照試験です。本試験では、CDK4/6阻害剤を含む第一次または第二次内分泌療法による治療歴のある患者478名が登録されました。患者はエラセストラント投与群または治験責任医師が選択した承認済みホルモン剤投与群のいずれかに無作為に割り付けられました。本試験の主要評価項目は、全患者群およびエストロゲン受容体1遺伝子（ESR1）変異患者群における無増悪生存期間（PFS）でした。腫瘍にESR1変異を有する患者群において、SOCの1.9カ月に対して、エラセストラントは3.8カ月のPFS中央値を達成し、進行または死亡のリスクをSOCに対して45％低減しました（PFS HR=0.55, 95% CI：0.39、0.77）。
また、エラセストラントは、転移性乳がんを対象とした複数の臨床試験において、単独または他の治療法との併用で検討されています：ELEVATE（NCT05563220 ）、ELECTRA（NCT05386108 ）、およびELCIN（NCT05596409
）です。また、エラセストラントは、乳がんの初期ステージにおいても評価される予定です。
Menarini Groupは、2020 年 7 月に Radius Health、Inc.からエラセストラントのグローバルライセンス権を取得しました。これにより、Menarini Groupは、エラセストラントのグローバルな登録、商業化、およびさらなる開発活動を全面的に担うことになります。
メナリーニ・グループ（Menarini Group）について
Menarini Groupは、44億ドル以上の売上高および1万7,000人以上の従業員を擁する医薬品・診断薬の国際的なリーディングカンパニーです。Menariniは、アンメットニーズの高い治療領域に重点を置き、心臓病、腫瘍、肺炎、消化器病、感染症、糖尿病、炎症、鎮痛の分野に向けた製品を提供しています。同社は、18の生産拠点と9つの研究開発センターを有し、世界140カ国で広く製品販売を展開しています。詳細については、www.menarini.com をご覧ください。
ステムライン・セラピューティクス（Stemline Therapeutics Inc.）について
Stemline Therapeutics（Stemline）はMenarini Groupの100％子会社で、新規のがん治療薬の開発および商業化に焦点を当てた商業段階のバイオ医薬品会社です。Stemlineは、エストロゲン受容体（ER）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性、ESR1遺伝子変異の進行または転移性乳がんで、内分泌療法を1ライン以上受けたあとに疾患が進行した閉経後女性または成人男性の治療に適応を持つ経口低分子内分泌療法剤ORSERDU(R)（エラセストラント）を、米国で商業展開しています。また、Stemlineは、攻撃性の高い血液がんである芽球性形質細胞性樹状細胞新生物（BPDCN）の患者を対象に、CD123を指向する新規標的治療薬ELZONRIS(R)（tagraxofusp-erzs）を米国および欧州で販売しています。同治療薬は、現在までに米国および欧州で唯一承認されているBPDCN治療薬となっています。同社は、多発性骨髄腫を対象としたXPO1阻害剤、Nexpovio(R)を欧州で販売しています。同社はさらに、固形がんおよび血液がんを対象に、さまざまな開発段階にある低分子化合物および生物学的製剤の広範な臨床パイプラインを有しています。
¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / Epidemiology - 2023年6月14日
² 国際がん研究機関、世界保健機関（WHO） - Globocan - 2020年
³ Bardia他 ER+/HER2転移性乳癌患者を対象としたエラセストラントと標準治療内分泌療法とのEMERALD第3相試験： 転移性疾患におけるCDK4/6iの前治療期間別に結果を更新しました。 * SABCS 2022年GS3-01
ロゴ - https://mma.prnasia.com/media2/1958938/MENARINI_GROUP_Logo.jpg?p=medium600
· 欧州委員会で承認されれば、ORSERDUは、ESR1遺伝子変異を有するER+、HER2-進行性または転移性乳がん患者に適応症される初めてかつ唯一の治療薬となります
· ESR1遺伝子変異は、ER+、HER2-進行性または転移性乳がんの最大40％に存在します。標準的な内分泌療法に対する抵抗性のドライバーであることが知られており、これらの腫瘍の治療をより困難にしています
フィレンツェ、イタリアおよびニューヨーク, 2023年7月23日 /PRNewswire/ -- 国際的な医薬品および診断薬のリーディングカンパニーであるメナリーニグループ（Menarini Group、Menarini）およびMenarini Groupの完全子会社であるステムライン・セラピューティクス（Stemline Therapeutics、Stemline）は、本日、欧州医薬品庁（European Medicines Agency、英文略称 EMA）の欧州医薬品評価委員会（Committee for Medicinal Products for Human Use、英文略称 CHMP）において、ORSERDU(R)（エラセストラント）単剤療法の承認に関する肯定的意見が採択されたと発表しました。本剤は、ストロゲン受容体（ER）陽性、HER2陰性、活性化ESR1遺伝子変異を有する局所進行性または転移性乳がんで、CDK4/6阻害剤を含む内分泌療法を少なくとも1ライン以上実施したあとに病勢進行した閉経後女性および男性を対象とした治療薬です。
CHMPの見解は今後、欧州連合（EU）全域でのヒト用医薬品の販売承認を与える権限を持つ欧州委員会によって検討されます。 承認された場合、Stemlineおよびその関連会社は欧州内で本製品を商品化します。 その場合、ORSERDUは、ESR1遺伝子変異を有するER+、HER2腫瘍の治療に特化した初めてかつ唯一の治療薬となります。 ESR1変異は、内分泌療法を受けた結果生じる後天的な変異であり、ER+、HER2-mBC患者の最大40％に認められるものです。 ESR1変異は、標準的な内分泌療法に対する抵抗性ドライバーとして知られており、これまでは、これらの変異を有する腫瘍は治療が困難でした。
「転移性乳癌患者は、有効で忍容性のある治療法を必要としています。 ORSERDUは、欧州委員会で承認されれば、ER+、HER2陽性で、ESR1遺伝子変異を有する進行乳がんを適応症とする最初の製品になる可能性があります。ESR1遺伝子変異は、2次治療のmBC患者の最大40％において、治療抵抗性の強力な促進因子となっています。 ORSERDUが承認されれば、毎日の経口治療が便利になります」と、Menarini Groupの最高経営責任者（CEO）であるElcin Barker Ergun氏は語ります。 「本日のCHMPの肯定的な見解は、がん治療における最大のアンメットニーズに対応する、革新的なソリューションの開発に対する当社のコミットメントを反映するものです。ESR1遺伝子変異、ER+、HER2転移性乳がんに罹患している患者さんとそのご家族に重要な新しい選択肢を提供することに一歩近づいたことを誇りに思います。」
ORSERDUに対するCHMPの肯定的見解は、第3相EMERALD試験のデータによって裏付けられています。本データは、エラセストラントが、治験責任医師が承認された内分泌単剤療法を選択する標準治療（SOC）と比較して、統計学的に有意な無増悪生存期間（PFS）を示すというものです。 主要評価項目は、全患者群およびエストロゲン受容体1遺伝子（ESR1）変異患者群における無増悪生存期間（PFS）でした。腫瘍にESR1変異を有する患者群において、SOCの1.9カ月に対して、エラセストラントは3.8カ月のPFS中央値を達成し、進行または死亡のリスクをSOCに対して45％低減しました（PFS HR=0.55, 95% CI：0.39、0.77）。
サンアントニオ乳がんシンポジウム（SABCS）2022で発表されたEMERALDのPFS結果の事後のサブグループ解析では、CDK4/6iの前治療期間がエラセストラントのPFS延長と正の相関があることが示されましたがSOCとは相関関係がありませんでした。EMERALD試験の無作為化前にCDK4/6iによる治療を12カ月以上受けていたESR1-変異患者において、エラセストラントのPFS中央値は8.6カ月、SOCでは1.9カ月であり、進行または死亡のリスクは59％低下しました（HR =0.41 95% CI：0.26-0.63）。³
「がん専門医として、ESR1変異を有する進行性または転移性のER+、HER2乳がん患者に対する最初の治療選択肢を手に入れようとしていることは驚くべきことです」と、ミラノ大学腫瘍内科教授兼イタリアIRCCS欧州腫瘍研究所早期医薬品開発部門長であるGiuseppe Curigliano医学博士は述べます。 「エラセストラントは、有効性と管理可能な安全性プロファイルを実証しており、この治療法が近い将来、私たちがケアする患者さんや、より広範な腫瘍学コミュニティに利益をもたらす可能性を強調しています。」
安全性データは、以前に報告された結果と一致していました。 患者の1％以上で報告された主な副作用には、吐き気、呼吸困難、血栓塞栓症（静脈性）などがありました。 ORSERDUの主な副作用（10％以上）は、吐き気、トリグリセリド増加、コレステロール増加、嘔吐、疲労、消化不良、下痢、カルシウム減少、背部痛、クレアチニン増加、関節痛、ナトリウム減少、便秘、頭痛、ほてり、腹痛、貧血、カリウム減少、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加でした。 エラセストラントの最も一般的なグレード3以上（2％以上）の副作用は、吐き気（2.7％）、AST上昇（2.7％）、ALT上昇（2.3％）、貧血（2％）、背部痛（2％）、骨痛（2％）でした。
EMERALDフェーズ3試験について（NCT03778931）
第3相EMERALD試験は、ER+/HER2- 進行および転移性乳がん患者を対象に、2次治療または3次治療の単剤療法としてエラセストラントを評価する無作為、非盲検、実薬対照試験です。本試験では、CDK4/6阻害剤を含む第一次または第二次内分泌療法による治療歴のある患者478名が登録されました。患者はエラセストラント投与群または治験責任医師が選択した承認済みホルモン剤投与群のいずれかに無作為に割り付けられました。本試験の主要評価項目は、全患者群およびエストロゲン受容体1遺伝子（ESR1）変異患者群における無増悪生存期間（PFS）でした。腫瘍にESR1変異を有する患者群において、SOCの1.9カ月に対して、エラセストラントは3.8カ月のPFS中央値を達成し、進行または死亡のリスクをSOCに対して45％低減しました（PFS HR=0.55, 95% CI：0.39、0.77）。
また、エラセストラントは、転移性乳がんを対象とした複数の臨床試験において、単独または他の治療法との併用で検討されています：ELEVATE（NCT05563220 ）、ELECTRA（NCT05386108 ）、およびELCIN（NCT05596409
）です。また、エラセストラントは、乳がんの初期ステージにおいても評価される予定です。
Menarini Groupは、2020 年 7 月に Radius Health、Inc.からエラセストラントのグローバルライセンス権を取得しました。これにより、Menarini Groupは、エラセストラントのグローバルな登録、商業化、およびさらなる開発活動を全面的に担うことになります。
メナリーニ・グループ（Menarini Group）について
Menarini Groupは、44億ドル以上の売上高および1万7,000人以上の従業員を擁する医薬品・診断薬の国際的なリーディングカンパニーです。Menariniは、アンメットニーズの高い治療領域に重点を置き、心臓病、腫瘍、肺炎、消化器病、感染症、糖尿病、炎症、鎮痛の分野に向けた製品を提供しています。同社は、18の生産拠点と9つの研究開発センターを有し、世界140カ国で広く製品販売を展開しています。詳細については、www.menarini.com をご覧ください。
ステムライン・セラピューティクス（Stemline Therapeutics Inc.）について
Stemline Therapeutics（Stemline）はMenarini Groupの100％子会社で、新規のがん治療薬の開発および商業化に焦点を当てた商業段階のバイオ医薬品会社です。Stemlineは、エストロゲン受容体（ER）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性、ESR1遺伝子変異の進行または転移性乳がんで、内分泌療法を1ライン以上受けたあとに疾患が進行した閉経後女性または成人男性の治療に適応を持つ経口低分子内分泌療法剤ORSERDU(R)（エラセストラント）を、米国で商業展開しています。また、Stemlineは、攻撃性の高い血液がんである芽球性形質細胞性樹状細胞新生物（BPDCN）の患者を対象に、CD123を指向する新規標的治療薬ELZONRIS(R)（tagraxofusp-erzs）を米国および欧州で販売しています。同治療薬は、現在までに米国および欧州で唯一承認されているBPDCN治療薬となっています。同社は、多発性骨髄腫を対象としたXPO1阻害剤、Nexpovio(R)を欧州で販売しています。同社はさらに、固形がんおよび血液がんを対象に、さまざまな開発段階にある低分子化合物および生物学的製剤の広範な臨床パイプラインを有しています。
¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / Epidemiology - 2023年6月14日
² 国際がん研究機関、世界保健機関（WHO） - Globocan - 2020年
³ Bardia他 ER+/HER2転移性乳癌患者を対象としたエラセストラントと標準治療内分泌療法とのEMERALD第3相試験： 転移性疾患におけるCDK4/6iの前治療期間別に結果を更新しました。 * SABCS 2022年GS3-01
ロゴ - https://mma.prnasia.com/media2/1958938/MENARINI_GROUP_Logo.jpg?p=medium600
